Кортизол повышен у женщин – причины, норма

• Кортизол = гидрокортизон = глюкокортикоид = стероидный гормон пучковой зоны коры надпочечников, относится к группе 11,17-оксистероидов.

• Надпочечники – парные эндокринные железы, расположенные на верхнем полюсе почек.

Секретируемый корой надпочечников эндогенный (внутреннего происхождения) кортизол — жизненно необходимый гормон. Пациент с острой надпочечниковой недостаточностью без введения экзогенных кортикостероидов (искусственно синтезированных гормонов) погибает.

Выработка эндогенного кортизола находится под постоянным контролем ЦНС и зависит от слаженной работы гипоталамо-гипофизарно-кортикоидной (надпочечниковой) системы.

Саморегуляция секреции кортизола — механизм обратной связи.

1. Под воздействием стрессогенных факторов происходит возбуждение высших центров ЦНС, которые активируют секрецию и выброс в кровь катехоламинов, в том числе адреналина мозговым веществом надпочечников.

2. Адреналин стимулирует продукцию гипоталамусом кортиколиберина (КРГ=кортикотропин-высвобождающий гормон=кортикотропин-релизинг фактор).

3. Кортиколиберин КРГ активирует секрецию гипофизом адренокортикотропного гормона АКТГ.

4. АКТГ действует на надпочечники и стимулирует выработку кортикостероидов, в том числе глюкокортикоидов – уровень кортизола в крови повышается.

Без адекватной секреции АКТГ невозможна нормальная функция коры надпочечников и выделение кортизола.

5. Высокая концентрация кортизола в крови в свою очередь угнетает выработку гипоталамусом КРГ и секрецию гипофизом АКТГ, что влечёт за собой снижение активности коры надпочечников — уровень кортизола в крови уменьшается.

Действие кортизола на организм

Зона влияния	Что делает кортизол
Углеводный обмен	— способствует превращению белков в глюкозу (глюконеогенез); — задерживает периферическую утилизацию глюкозы, повышает содержание глюкозы в крови (антагонист инсулина).
Белковый обмен	— задерживает синтез белка; — ускоряет распад белка; — повышает выделение азота с мочой.
Энергетический обмен	Сберегает внутренние энергоресурсы: — увеличивает депонирование гликогена в печени, снижает распад глюкозы в мышцах.
Жировой обмен	— активирует образование триглицеридов (жиров); — влияет на депонирование жира и распределение жировой ткани.
Водно-солевой обмен	— увеличивает скорость клубочковой фильтрации; — влияет на баланс электролитов натрий/калий.
Сердечно-сосудистая система	— повышает артериальное давление (механизм влияния кортизола на АД неясен); — уменьшает проницаемость сосудистой стенки.
Иммунная система	— снижает количество эозинофилов и лимфоцитов в крови; — влияет на число нейтрофилов и эритроцитов в крови; — угнетает выработку антител, γ-интерферона; — тормозит высвобождение медиаторов воспаления: цитокинов, простагландинов; — индуцирует образование противоотёчных липокортинов; — тормозит развитие лимфоидной, соединительной, ретикулоэндотелиальной ткани; — уменьшает количество тучных клеток.
Гемопоэз	— подавляют миграцию стволовых клеток костного мозга.
Пищеварительная система	— стимулирует секрецию пепсина и соляной кислоты слизистой оболочкой желудка.
Эндокринная система	Влияет на активность гипофиза: — подавляет секрецию АКТГ; — угнетает образование гонадотропных гормонов; — подавляет образование тиреотропного гормона (ТТГ).

Действуя на все звенья основного обмена и иммунитета кортизол оказывает:

• противовоспалительное,
• антиаллергическое и десенсибилизирующее,
• цитостатическое,
• противоотёчное,
• противошоковое;
• антитоксическое действие.

Кортизол и стресс

Кортизол часто называют «гормоном стресса». Но верней считать его «адаптивным гормоном». Кортизол помогает организму приспособиться и выжить в неблагоприятных (стрессовых) условиях. Стресс-факторами могут быть: физическая травма, сильные эмоции, психологический дискомфорт, боль, инфекция, болезнь, голод, холод, жара, переутомление, недостаток сна и др.

Повышение кортизола в крови у женщин часто указывает не на болезнь надпочечников, а на процесс адаптации к изменениям внутренней/внешней среды.

Процесс адаптации сопровождается не только активной секрецией кортизола, но и перестройкой нервных реакций, переходом организма в режим энергосбережения.

Кортизол – норма у женщин

Уровень кортизола в организме изменяется в течение суток: в 6-8 часов утра секреция гормона максимальна; вечером, примерно в 23 часа – минимальна.

Кортизол – высокоактивный гормон, в циркулирующую кровь выделяется в малых дозах и очень быстро разрушается. Распад кортизола происходит в печени, где он превращается в неактивную водорастворимую форму и выводится почками с мочой.

Суточное выделение кортизола и его производных 17-ОКС (17-оксикортикостероидов) с мочой точно отражает активность коры надпочечников и является важным лабораторным показателем при клинических исследованиях гормонального фона.

АКТГ, 17-ОКС и Кортизол у женщин – нормы*

Гиперкортицизм

В условиях долгого стресса усиленная секреция кортизола принимает хронический характер.

Длительное действие высоких доз кортизола приводит к определённым негативным изменениям в организме и называется синдромом гиперкортицизма.

Ранние признаки гиперкортицизма у женщин:

• повышение аппетита;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• набор массы тела;
• нестабильная гипертензия;
• мышечная слабость, снижение физической активности;
• ослабление иммунитета;
• сонливость, апатия.

Причина физиологического гиперкортицизма:

• Беременность.

Причины функционального гиперкортицизма:

• Подростковый возраст (пубертатный период).
• Климакс.
• Ожирение.
• Метаболический синдром.
• Сахарный диабет.
• Хронические заболевания печени (гепатит, цирроз).
• Алкоголизм.
• Неврозы/психические расстройства/депрессия.
• Гинекологические заболевания (синдром поликистозных яичников).

Причины экзогенного гиперкортицизма /лекарственный гиперкортицизм/

Длительный приём препаратов-аналогов АКТГ, применение глюкокортикостероидных лекарственных средств (кортизона/его синтетических аналогов) может сопровождаться повышением кортизола в крови и провоцировать гиперкортицизм.

Патологические причины гиперкортицизма

Патологические причины излишней секреции кортизола включают в себя группу заболеваний, сопровождающихся гиперфункцией коры надпочечников.

1. Болезнь Иценко-Кушинга — гипоталамо-гипофизарный (центральный) гиперкортицизм.

Возможные причины болезни:
— травмы головы; воспаления/нейроинфекции; опухоли головного мозга, в том числе аденома передней доли гипофиза.
Причины повышения картизола в крови:
— повышение секреции КРГ;
— избыточное выделение АКТГ;
— гиперактивация работы коры надпочечников и секреции глюкокортикоидов.
Дифференциальные симптомы:
— УЗИ, КТ: двусторонняя гиперплазия коры надпочечников;
— высокий уровень АКТГ и кортизола в крови;
— длительное субклиническое течение болезни, стёртая/неявная симптоматика.

2.Кортикостерома (аденома, карцинома) – гормонально активная опухоль коры надпочечников.

Причина повышения кортизола в крови:
— опухоль секретирует в кровь избыточное количество глюкокортикоидов, кортизола.
Дифференциальные симптомы:
— АКТГ в крови — низкий, кортизол — высокий;
— УЗИ, КТ: гипоплазия коры неповреждённого надпочечника, объёмное образование в ткани больного надпочечника.
— прогрессирующее течение болезни с быстрым нарастанием симптомов гиперкортицизма.

3.Кортикотропинпродуцирующая злокачественная опухоль с локализацией в бронхах/лёгких/яичниках/яичках/ кишечнике/поджелудочной железе/ др.
(АКТГ-эктопированный гиперкортицизм).

Причина повышения кортизола в крови:
— злокачественная опухоль/карциноид продуцирует АКТГ- и/или КРГ-подобные соединения, что стимулирует излишнюю секрецию кортизола.
Дифференциальные симптомы:
— УЗИ, КТ: норма/умеренная гиперплазия коры надпочечников;
— АКТГ в крови – очень высокий (≈800 пг/моль и выше), кортизол – повышен.
— быстрое прогрессирование клинических симптомов гиперкортицизма с развитием недостаточности кровообращения, увеличением печени, асцитом.
Для обнаружения локализации АКТГ-продуцирующей опухоли проводят рентген лёгких, УЗИ яичников, КТ/МРТ других органов.

Симптомы гиперкортицизма

Симптомы гиперкортицизма одинаковы для всех его видов и не зависят от причин, приведших к высокой секреции кортизола. Проявления гиперкортицизма объединяют в один симптомокомплекс — синдром Кушинга/синдром Иценко-Кушинга.

Гиперкортицизм любой этиологии сопровождается однотипными нарушениями метаболизма:

• Активация катаболизма (разрушения) белка.
• Изменение жирового обмена с избыточным образованием триглицеридов.
• Патологический сдвиг в углеводном обмене с развитием предиабета/сахарного диабета.

Ранние проявления гиперкортицизма

1. Стероидное ожирение – характерное перераспределение подкожно-жировой клетчатки с накоплением в области груди, шеи, лица, живота.

2. Стойкое покраснение, иногда гиперпигментация кожных покровов, стероидный «пунцовый» румянец.

3. Угревидные высыпания на коже, акне.

4. Багрово-синюшные/ «красные» растяжки в области бёдер и живота.

5. Нестабильная артериальная гипертензия.

Синдром Иценко-Кушинга

/развёрнутый клинический симптомокомплекс гиперкортицизма у женщин/

1. Частая головная боль.

2. Мышечная слабость с гипотрофией/атрофией крупных мышц плечевого пояса, конечностей (истончение рук и ног).

3. Выраженное диспластическое стероидное ожирение: лунообразное, гиперемированное лицо; отложение жира на туловище, на задней поверхности шеи в виде горбика/бугра.

4. Багрово-синюшные кожные высыпания в виде кровоподтёков, красные стрии, грыжевые выпячивания по белой линии живота/отвислый живот (результат гипотрофии соединительной ткани).

5. Стойкая артериальная гипертензия, резистентная к гипотензивным препаратам.

6. Атеросклероз.

7. Дистрофия миокарда с застойной недостаточностью кровообращения, отёками.

8. Диффузный остеопороз с болевым синдромом, патологические переломы костей, компрессионные переломы позвоночника. Нефролитиаз в следствие гиперкальциемии.

9. Гирсутизм (патологический рост волос на лице и груди).

10. Нарушение менструального цикла (дисменорея с последующей аменореей), бесплодие.

11. Признаки стероидного сахарного диабета с полиурией, жаждой.

12. Снижение иммунитета/вторичный иммунодефицит: развитие гнойничковых инфекций, угревой сыпи; обострение хронических/латентных инфекций; снижение сопротивляемости организма.

13. Снижение памяти и интеллекта, расстройство сна, дисфория, депрессия, реже стероидный психоз, судороги.

Лабораторно-клинические проявления гиперкортицизма

/характерны всем видам гиперкортицизма/

1. Гипернатриемия – повышение натрия (Na+) в крови.

2. Гипокалиемия – снижение калия (К+) в крови.

3. Нарушение толерантности к глюкозе/гипергликемия.

4. Гипертриглицеридемия.

5. Креатинин в крови повышен.

6. Эритроцитоз.

7. Нейтрофильный лейкоцитоз.

8. Лимфоцитопения.

9. Лабораторные признаки остеопороза.

10. Щелочная реакция мочи, глюкозурия.

Диагностика гиперкортицизма

Отличить функциональный гиперкортицизм (особенно у тучных женщин климактерического возраста, страдающих метаболическим синдромом) от эндогенного патологического гиперкортицизма только по оценке эндокринного статуса часто затруднительно.

В дифференциальной диагностике гиперкортицизма важную роль играют лабораторные исследования. При неясной клинической картине определяют:
— суточный ритм секреции кортизола в крови;
— суточную экскрецию свободного кортизола и 17-ОКС с мочой;
— проводят малую/большую дексаметазоновые пробы, пробу с метопироном.

МРТ и КТ – наиболее информативные методы верификации гиперплазий и опухолей надпочечников.

Прогноз

Устранение причин функционального/экзогенного повышения кортизола у женщин сводится к соблюдению пациенткой рационально-здорового образа жизни (иногда требуется консультация психотерапевта), лечению основной болезни, коррекции дозы/отмене кортикостероидных препаратов.

Прогноз при патологическом эндогенном гиперкортицизме определяется характером причины данного процесса. При правильном лечении, начатом в ранней стадии болезни, до развития дистрофии миокарда и выраженного остеопороза шансы на выживание высоки.